标题：Serum AKR1B10 as an indicator of unfavorable survival of hepatocellular carcinoma

一项大规模多中心研究证实醛酮还原酶家族成员1B10是检测肝细胞癌的优势血清标志物

发布杂志：Journal of Gastroenterology

DOI：10.1007/s00535-023-02011-9

发布时间：2023年7月23日

影响因子/JCR分区：6.3/Q2

 导 读 ：

这是第一次综合考虑HCC的各种临床病理因素和患者状态的综合性研究，本研究评估了血清AKR1B10在年龄、性别、肿瘤分期和大小、肿瘤数目、门静脉侵犯、肝硬化、肝功能、腹水、Child-Pugh分级和治疗干预等多种临床病理分层下的预后价值。所得数据一致支持血清AKR1B10是一种在所有分层分析（包括治疗模式）中均具有强预后指征的稳健独立标志物。

 研究背景：

已发表的一项大规模多中心研究验证了AKR1B10是一种检测肝细胞癌（HCC）的新血清标志物，在检测HCC、早期HCC和AFP阴性HCC方面具有良好的灵敏度和特异性，在HCC的疗效监测方面也有出色表现。然而，AKR1B10作为HCC预后标志物的价值一直存在争议，这篇文章旨在评估AKR1B10在HCC中的预后价值。

 研究设计：

• 这项研究招募了273例新诊断且未治疗的HCC患者，并对他们进行血清AKR1B10检测，随访2年。
• 采用Kaplan-Meier生存分析和时序检验评估患者生存与血清AKR1B10的相关性；采用单因素和多因素COX回归分析评估血清AKR1B10单独或与其他临床病理因素联合检测的预后价值。同时，平行分析甲胎蛋白（AFP）以进行比较。
• 以血清AKR1B10的最佳cut-off值267.9pg/ml，将队列分为血清AKR1B10升高（≥267.9pg/ml）和血清AKR1B10正常（<267.9pg/ml）。

 主要研究结果：

1、血清AKR1B10是一种比AFP更好的肝癌预后标志物

▲ 图1

血清AKR1B10水平高的肝癌患者总生存期短于低血清AKR1B10患者。高血清AKR1B10患者中位生存期为25个月，短于低血清AKR1B10患者的34个月。与之相比，血清AFP仅在cut-off值为400ng/ml时可反映HCC的预后。这些数据表明，AKR1B10是一种比AFP更好的肝癌预后标志物。

2、血清AKR1B10在所有的分层分析中均具有强力的预后指示

2.1 血清AKR1B10是早期HCC的预后标志物

▲ 图2

如图2所示，评估血清AKR1B10在根据TNM和BCLC分期分层的HCC患者中的预后价值后发现，血清AKR1B10可作为所有分期HCC的预后标志物，在早期HCC（TNM分期Ⅰ&Ⅱ或BCLC分期A）中的预后评估效果更佳。

2.2 血清AKR1B10在肿瘤病理学分层中具有预后价值

▲ 图3

如图3所示，评估血清AKR1B10在根据肿瘤临床病理学分层（包括肿瘤大小、肿瘤数目、门脉侵犯和Child-Pugh分级）的HCC患者中的预后价值后发现，血清AKR1B10正常的肝癌患者比血清AKR1B10高的患者生存更好，尤其在肿瘤负担较轻和Child-Pugh分级较好的患者中。

2.3血清AKR1B10在肝硬化患者中具有预后价值

▲ 图4

如图4所示，评估血清AKR1B10在根据肝功能分级（包括肝硬化、腹水、血清ALT和血清AST）的HCC癌患者中的预后价值后发现，无论是否有肝硬化，AKR1B10均可作为HCC的预后标志物。然而，血清AKR1B10只对肝功能良好的肝癌患者具有预后价值，对肝功能不良（有腹水或ALT、AST升高）患者不具备预后价值。

2.4 血清AKR1B10在接受不同治疗方式的患者中都具有预后价值

▲ 图5

如图5所示，评估血清AKR1B10在接受不同治疗（包括治愈为目的的一线治疗和控制疾病为目的的二线治疗）的HCC患者中的预后价值发现，无论接受何种治疗方式AKR1B10在HCC患者中都表现出极佳的预后价值。

▲ 图6

综上，血清AKR1B10在不同的分层分析中均表现出良好的预后价值，但AFP（cut-off值为400ng/ml）只对单发肿瘤或有肝硬化的HCC患者的预后有影响（图6）。

 研究结论：

1、AKR1B10是一种新的肝癌预后不良的血清标志物，可用于HCC患者的预后评估。

2、AKR1B10在早期肝癌和肝功能良好的肝癌患者中具有更好的预后价值。

3、AKR1B10的预后价值优于AFP。在同一队列的HCC患者中，AKR1B10在267.9pg/ml时就具有极佳的预后价值；而AFP仅在400 ng/ml时具有预后价值，在20 ng/ml和200 ng/ml时无预后价值。